Способы и пути введения лекарственных препаратов

Что происходит с лекарством в организме? Зачем нужно такое количество лекарствен­ных форм? Почему нельзя все выпускать в виде таблеток или, например, сиропов? Ответам на эти вопросы посвящен данный раздел книги.

Биологическая доступность — отноше­ние количества всосавшегося лекарствен­ного вещества к общему количеству этого вещества, выделившегося из лекарствен­ной формы. Иными словами, речь идет о том, какая часть таблетки (сиропа и т. д.) подействует.

Выделяются два способа введения ле­карственных препаратов — энтеральный (через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)) и парентеральный (минуя ЖКТ).

К энтеральным способам относятся вве­дение лекарства внутрь, под язык, за щеку, в прямую кишку. Рассмотрим их подроб­нее.

Несомненно, самый удобный для нас способ — пероральный прием (введение внутрь). Согласитесь, проглотить таблетку можно и в кино, и в магазине, и в самоле­те. Однако этот способ наименее эффекти­вен с точки зрения биодоступности. Уже во рту, а особенно в желудке и кишечни­ке, лекарство подвергается воздействию различных неблагоприятных для него факторов: желудочного сока и ферментов. Лекарственные вещества частично адсор­бируются пищей и могут просто выйти из организма, не оказав на него никакого воз­действия. Если лекарство все же всосалось в кишечнике, оно попадает в печень, где обычно подвергается окислению или дру­гим химическим превращениям. Таким образом, еще до попадания в кровоток ле­карство может попросту исчезнуть.

Впрочем, не все так плохо. Существует целая категория препаратов — так назы­ваемые пролекарства. Они не оказывают никакого воздействия на организм, пока не подвергнутся в нем некоторым химиче­ским превращениям.

Гораздо менее удобным, но зато более эф­фективным является ректальный способ введения лекарств (через прямую кишку в виде ректальных свечей — суппозитори­ев или клизм с лекарственными раствора­ми). Всасываясь через геморроидальные вены, лекарственные вещества попадают сразу в кровь. Почти треть крови, посту­пающей от прямой кишки, через печень не проходит. Таким образом, ввести препарат ректально — это практически то же самое, что сделать инъекцию. Недостаток этого способа заключается лишь в небольшой по­верхности всасывания и малой продолжи­тельности контакта лекарственной формы с этой самой поверхностью. Поэтому при таком способе приема препаратов крайне важно соблюдать дозировку.

С точки зрения биодоступности эффек­тивными также являются сублингвалъный (под язык) и трансбуккальный (через сли­зистую щеки) способы введения лекарств. Благодаря большому количеству капилля­ров в слизистых щек и языка обеспечива­ется достаточно быстрое всасывание пре­паратов, которые при этом практически не подвергаются пресистемной элиминации. Именно поэтому некоторые сердечные пре­параты, от которых требуется быстрый эф­фект (например, нитроглицерин), не гло­тают, а закладывают под язык.

К парентеральным способам относятся подкожные, внутримышечные, внутри­венные инъекции, а также введение пре­паратов непосредственно в органы и по­лости тела. Куда попадает лекарство при внутривенном введении? Сразу в кровь, а следовательно — максимальная биодо­ступность и эффективность. При подкож­ном и внутримышечном введении препа­ратов в соответствующем месте создается депо, из которого лекарство высвобож­дается постепенно. И все в этих паренте­ральных способах хорошо, кроме одного: чтобы соблюсти заповедь «Не навреди», нужно обладать хотя бы минимальными навыками осуществления таких манипу­ляций. Иначе в лучшем случае вас ожи­дают синяки от кровоизлияний в местах сквозного прокола сосудов, в худшем же — эмболия сосудов. Слово «эмболия» и звучит-то жутковато, а значение его еще страшнее. Если в шприце остался воздух и его случайно вкололи в вену — в ней по­является небольшой пузырек, который будет путешествовать по кровеносным сосудам до тех пор, пока не доберется до такого, через который не сможет проско­чить. Как следствие, образуется закупор­ка сосуда. А если он окажется где-нибудь в районе мозга?

Есть еще один способ введения лекар­ственных препаратов, без которого кар­тина была бы неполной, — введение через бронхи. Общая поверхность альвеол в лег­ких — порядка 200 квадратных метров, что сравнимо с площадью теннисного кор­та. И весь этот «теннисный корт» впитыва­ет лекарство. Последнее должно быть как можно лучше измельчено — диспергирова­но. Ведь чем меньше вдыхаемые частички, тем с большим количеством альвеол будет осуществляться контакт.

Нам привычны ингаляции и впрыски­вания аэрозолей. У врачей есть еще одна возможность вводить лекарство через лег­кие (точнее, через бронхи, но это недале­ко). Хотелось бы пожелать вам никогда с таким способом не сталкиваться. Его ис­пользуют при реанимации больных с оста­новкой сердца или тяжелыми расстрой­ствами сердечной деятельности. В бронхи вливают небольшие количества водных растворов лекарственных веществ, что в подобных случаях более эффективно, чем сделать инъекцию.

Интраназальный способ (закапывание в нос) тоже не лишен сюрпризов. Слизи­стая носа напрямую контактирует с обо­нятельной долей головного мозга, поэтому лекарства очень быстро попадают в спин­номозговую жидкость и мозг. Данный спо­соб используется для введения некоторых транквилизаторов, наркотических аналь­гетиков и средств общей анестезии. Более привычным является закапывание препа­ратов для лечения насморка (ринита). Их действие основано на сосудосуживающем эффекте. Следует помнить, что такие пре­параты нельзя применять длительно, так как к ним развивается привыкание, что требует приема более высоких доз, а это, в свою очередь, может привести к сужению крупных сосудов и повышению артериаль­ного давления или приступам стенокар­дии.

Трансдермальный способ (нанесение лекарства на кожу) обычно дает только местный эффект, однако некоторые веще­ства очень легко всасываются и создают в подкожной клетчатке депо, благодаря чему необходимая концентрация препара­та в крови может поддерживаться в тече­ние нескольких дней. Введение через кожу обеспечивается не только втиранием, но и накладыванием компрессов, а также принятием ванн с растворами лекарствен­ных препаратов. На кожу также наносят раздражающие вещества, активирующие кровообращение и некоторые рефлектор­ные реакции.

Еще одним .способом трансдермального введения лекарств является применение специальных пластырей. Они обеспечи­вают медленное поступление препарата в организм и могут использоваться в слу­чае лечения высокоактивными вещества­ми, употребляемыми в очень малых дозах, определенную концентрацию которых на­до поддерживать постоянно.

После того как лекарство попадает в ор­ганизм, в различных органах и тканях со­здается различная его концентрация. Так, концентрация вещества в печени и почках в среднем в 10 раз выше, чем в костях и жи­ровой ткани. И дело не только в разной интенсивности кровотока. Равномерному распределению лекарств препятствуют различные тканевые барьеры — биоло­гические мембраны, через которые веще­ства проникают неодинаково. Рассмотрим основные барьеры.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ ) — это особый механизм, который регулирует обмен веществ между кровью, спинномоз­говой жидкостью и мозгом. Он защищает мозг от чужеродных веществ, попадающих в кровь. Так, известно, что вещества, рас­падающиеся в растворах на ионы и (или) нерастворимые в жирах, через ГЭБ не про­никают. Этот барьер самый мощный, и не зря. Ведь армия без главнокомандующе­го — это всего лишь кучка (в нашем случае органов). Организм ценен как работающее и взаимодействующее целое. Чтобы лекар­ство попало в мозг, его чаще всего вводят в спинномозговой канал.

Стенка капилляров в отличие от ГЭБ проницаема для большинства веществ. Характерной особенностью этого барьера является способность задерживать высо­комолекулярные соединения (например, белок альбумин). Это дает возможность ис­пользовать последние в качестве замените­лей плазмы. Они циркулируют в кровенос­ной системе и не могут проникать в ткани организма.

Высокой проницаемостью также облада­ет плацентарный барьер. Этот факт следует учитывать при выборе лекарств для бере­менных, так как многие препараты способ­ны вызывать нарушения в развитии плода и даже его уродства (тератогенный эффект).